Lo stress ossidativo svolge un ruolo chiave nello sviluppo dell’aterosclerosi; tuttavia, fino ad oggi, la correlazione tra lo stress ossidativo ed eventi cardiovascolari non era stata indagata su ampia scala.
Roberto Carnevale del Dipartimento di Scienze e Biotecnologie Medico-Chirurgiche della Sapienza, in collaborazione con Francesco Violi e Giacomo Frati, con i colleghi dell’IRCCS Neuromed Augusto Di Castelnuovo e Licia Iacoviello, e con ricercatori del Moli-sani Study Group, ha effettuato uno studio che ha evidenziato, per la prima volta su una popolazione ampia, il legame tra l’enzima NOX2, il principale enzima per la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), lo stress ossidativo e il rischio di eventi cardiovascolari.
Lo stress ossidativo si verifica quando nell’organismo si produce una quantità eccessiva di ROS rispetto alla capacità dei sistemi antiossidanti di neutralizzarle. Uno degli enzimi responsabili della produzione di ROS è la NADPH ossidasi 2, chiamata NOX2. Questo enzima, presente in particolare in alcune cellule del sistema immunitario e nelle piastrine, svolge attività utili per alcune funzioni fisiologiche, tuttavia, un’attivazione eccessiva di NOX2 può favorire lo stress ossidativo, contribuendo al danneggiamento dei vasi sanguigni.
La ricerca ha preso in esame oltre 2.800 partecipanti al Progetto Moli-sani, analizzando la relazione tra i livelli ematici di sNOX2-dp, un peptide utilizzato come indicatore biologico collegato all’attività del NOX2, e la comparsa di eventi cardiovascolari (tra i quali infarto, altre malattie coronariche, ictus e scompenso cardiaco) negli anni successivi.
I livelli di sNOX2-dp sono stati misurati attraverso un kit ELISA, una tecnologia che rileva specifiche molecole presenti in un campione biologico, precedentemente brevettato e certificato. L’impiego del kit è stato supportato dai fondi del PNRR ottenuti tramite il polo d’innovazione Rome Technopole.
I risultati mostrano che, all’aumentare dei livelli di sNOX2-dp, cresce anche il rischio cardiovascolare. Nel gruppo con i valori più elevati il rischio è risultato del 70% superiore rispetto al gruppo con i valori più bassi. L’associazione tra l’attivazione della NOX2 e rischio cardiovascolare rimane solida e significativa anche dopo aver corretto i dati per i tradizionali fattori di rischio (ipertensione, diabete, fumo, colesterolo) e per i marcatori di infiammazione sistemica (come la proteina C-reattiva e l’INFLA-score).
Tale importante risultato rafforza l’idea che le malattie cardiovascolari dipendono da numerosi meccanismi biologici, alcuni dei quali non riconosciuti tra i fattori di rischio tradizionali: lo stress ossidativo potrebbe contribuire a spiegare in parte il cosiddetto rischio cardiovascolare residuo.
“Il risultato dimostra l’impatto concreto delle risorse PNRR traslate nella ricerca biomedica e nello sviluppo di dispositivi diagnostici avanzati a supporto della prevenzione e della stratificazione del rischio cardiovascolare” afferma Carnevale.
Se ulteriori studi confermeranno questi risultati, contribuiranno a dimostrare che la misurazione dell’sNOX2-dp potrebbe migliorare concretamente la valutazione del rischio, anche in persone che non rispecchiano i parametri clinici abituali.
Riferimenti: Circulating NOX2 and risk of cardiovascular events in the general population: results from the Moli-sani study Author links open overlay panel – Roberto Carnevale, Augusto Di Castelnuovo, Amalia De Curtis, Sara Magnacca, Simona Costanzo, Teresa Panzera, Francesca Bracone, Cristina Nocella, Simona Bartimoccia, Vittoria Cammisotto, Valentina Castellani, Alessio Borrelli, Antonio Scarà, Alessandra D’Amico, Pasquale Pignatelli, Federico Bizzarri, Sebastiano Sciarretta, Valentina Valenti, Mariangela Peruzzi, Chiara Cerletti, Americo Bonanni – Atherosclerosis Volume 423, December 2026, 121918 – DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2026.121918
